Wymagania minimalne:

- system operacyjny Windows XP SP2 lub nowszy, Windows Vista lub Windows 7
- procesor Pentium D 3 GHz lub Athlon 64 X2 3600+ (dwurdzeniowy) lub szybszy
- 1,5 GB pamięci RAM
- karta graficzna GeForce 8600 lub Radeon HD2600 lub lepsza
- 8 GB wolnego miejsca na dysku twardym
- karta dźwiękowa w 100 procentach kompatybilna z DirectX 9.0c
- klawiatura i myszka lub gamepad kompatybilny z Windows

Wymagania zalecane:

- czterordzeniowy procesor 2,4 GHz
- 2 GB pamięci RAM
- karta graficzna GeForce 9800 GTX lub Radeon HD 3870 lub lepsza
- 10 GB wolnego miejsca na dysku twardym

Wymagania sprzętowe PhysX (fizyka) i APEX (system zniszczeń, odkształcenia na rozmaitych elementach otoczenia, realistyczna animacja ubrań):

- Windows XP SP2 lub nowszy, Windows Vista, Windows 7
- minimalny procesor 2,4 GHz (cztery rdzenie)
- zalecany procesor Core i7 2,66 GHz
- 2 GB pamięci RAM

Premiera światowa tej gry zaplanowana jest na 27 sierpnia 2010 roku.
Mafia Ii ukarze się również na platformach takich jak PS3 i X360.